1、至少具有一个可测量的靶病灶(RECIST 1.1 标准)者:靶病灶至少有一条径线可以被精确测量,并且放疗后或经其他局部区域性治疗后的病灶只被评估为非靶病灶。骨转移病灶不作为可测量病灶;
2、ECOG 体力状况评分为 0-1 分;
3、受试者同时需符合实验室检验的下列所有标准:
(1)Hb≥9 g/dL;血小板≥ 100 × 10 9 /L;ANC≥ 1.5 × 10 9 /L;
(2)白蛋白≥ 2.5g/dL;总胆红素≤ 1.5 ×ULN;AST 和 ALT≤2.5 × ULN 无肝转移(≤5 ×ULN,如果存在肝转移);
(3)内生肌酐清除率≥ 50mL/min;
(4)凝血酶原时间、国际标准化比率和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN(接受抗凝治疗的患者除外);
4.参与联合化疗剂量扩展研究的受试者需同时满足:
(1)男女不限,年龄≥18 周岁(以签署知情同意书当天为准);
(2)研究者认为适用于 CAPOX、GEM+Nab-P 化疗方案治疗的胃腺癌、食管胃结合部腺癌及胰腺癌患者,接受新辅助化疗和辅助化疗结束后≥6个月进展的胃腺癌、食管胃结合部腺癌和胰腺癌患者且其肿瘤样本经中心实验室检测确认为 CLDN18.2 蛋白阳性(中高表达)者;
(3)胃腺癌及食管胃结合部腺癌的受试者不适用于抗 HER2 药物治疗者;(HER-2阴性患者)
(4)根据本项临床研究的结果和同类产品临床进展情况,增加有较好潜在获益的其他瘤种,化疗方案将根据相应的瘤种标准治疗进行。
5、预期寿命≥3 月;
6、有自主能力且自愿签署知情同意书者。
1、受试者既往使用过抗 CLDN18.2 治疗、受试者有严重的单克隆抗体过敏应答史或不耐受单克隆抗体;对试验用药品过敏或者辅料过敏者;
2、在入组前 14 天内接受全血、成分输血或接受各种生长因子治疗的;
3、在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗,除外以下几项:
亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内;
口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内(以时间长的为准);
有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
4、在入组前 14 天内接受过全身免疫抑制治疗(如全身性应用皮质类固醇激素)。但允许受试者接受生理替代剂量的氢化可的松或其同品种药品(每天最多 30 mg 氢化可的松或每天 10mg 强的松)治疗;允许受试者接受单次的全身性皮质类固醇治疗;
5、既往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAEv5.0 级评分≤1 级(不包括脱发及贫血)。若该不良反应无临床影响,是否能入组,由申办方和研究者讨论后决定;
6、在入组前 28 天内进行了重大外科手术或计划在临床试验期间进行重大外科手术的;
7、在入组前,既往 3 个月内患有非恶性肿瘤(胃腺癌、食管胃结合部腺癌及胰腺癌)引起的胃肠道疾病如胃泌素瘤、十二指肠炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胰腺炎、或上消化道出血的患者;
8、已知存在肠易激综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病、胃出口梗阻等或任何其他可引起长期慢性恶心、持续性反复呕吐或腹泻及经研究者确定的不受控制的或严重的胃肠道出血;
9、既往有明确的神经或精神障碍史,包括癫痫或痴呆;
10、既往5年内患有任何其它恶性肿瘤,不包括完全治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上 皮细胞皮肤癌患者;
11、已知存在活动性中枢神经系统(CNS)转移或怀疑癌性脑膜炎;
12、存在中到大量腹、胸水。但允许少量、无症状且不需治疗的腹水、胸水患者入组;
13、目前患有影响静脉注射、静脉采血疾病者;
14、存在活动性感染,如 HBV(HBsAg 阳性且 HBV-DNA>1000cps/mL)、HCV、HIV 以 及梅毒等;
15、受试者患有重大心血管疾病,包括:
(1)在首次给药前 6 月内的充血性心力衰竭(NYHA III 或 IV 级)、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术、支架植入术、冠状动脉搭桥术、脑血管意外(CVA) 或高血压危象;
(2)有临床意义的室性心律失常病史(如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速);
(3)受试者经 Fridericia-修正的 QT 间期(QTcF)男性> 450 msec,女性> 470 msec;
(4)先天性长 QT 综合征病史或家族史;
(5)需要抗心律失常药物治疗的心律失常(在首次给药 1 月前患有房颤的受试者可以酌情入选);
(6)左心室射血分数<50%;
16、妊娠或哺乳期女性;计划妊娠(或男性受试者计划配偶怀孕);或筛选时,育龄妇女血妊娠试验呈阳性者;或男女受试者及其配偶在临床试验期间及结束后 6 个月内不愿意采取
有效避孕措施者。
17、经研究者判断受试者不适合参加本研究的其他情况。
联合化疗剂量递增和联合化疗剂量扩展的受试者还应排除:
1、胃腺癌及食管胃结合部腺癌受试者对卡培他滨、奥沙利铂方案可能使用的其他药物或任何成分有过敏、不耐受、禁忌或其他不适宜应用的情况;
2、胰腺癌受试者对吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇方案可能使用的其他药物或任何成分有过敏、不耐受、禁忌或其他不适宜应用的情况。