1) 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循
并有能力完成所有试验程序；
2) 男性或女性，年龄 18 至 75 岁（含边界值）；
3) 经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤受试者；
4) 有充足的器官功能（开始研究治疗前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落
刺激因子等医学支持的情况下），定义如下：
5.1) 血液系统：
5.1.1) 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109
/L；
5.1.2) 血小板计数（PLT）≥100×109
/L；
5.1.3) 血红蛋白（Hb）≥90g/L；
5.2) 肝功能：
5.2.1) 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），Gilbert 病患者应
≤3×ULN；
5.2.2) 谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN（在 IIa 期
剂量扩展研究中，肝转移或肝癌受试者可≤5×ULN）；碱性磷酸酶
（ALP）≤2.5×ULN（骨转移受试者，ALP≤5×ULN）；
5.3) 肾功能：
5.3.1) 血清肌酐≤1.5×ULN 或 肌酐清除率≥50ml/min（CockcroftGault 公式：（[140-年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 ×
肌酐 (mg/dL)））（肌酐单位换算：1 mg/dL =88.4 μmol/L）；
5.3.2) 尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则需进行 24 h 尿蛋白
定量检查，如 24 h 尿蛋白定量<1g，则可以接受；
5.4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应
≤1.5×ULN；肝转移或肝癌受试者应≤2×ULN；
5) 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0-1（附件 1：ECOG 体
力状况评分标准）；
6) 预期生存期≥12 周；
7) 根据 RECIST 1.1 标准，受试者至少有 1 个可评估的肿瘤病灶；
8) 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前 7 天内的血妊娠结果为阴性，
且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采
取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
9) 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持
禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
10) 受试者应提供研究治疗前 24 个月内的归档肿瘤组织标本，用于 PD-L1
分析。
1) 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的研究药物）过敏史或已知对
本研究药物任何成分过敏；
2) 高血压危象或高血压脑病病史；
3) 软脑膜炎病史；
4) 无法纠正的血清钾、钙或镁等电解质紊乱病史；
5) 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据：
5.1) 颅内出血或脊髓内出血病史；
5.2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者；
5.3) 开始研究治疗前 6 个月内，发生过血栓形成或栓塞事件，或患有
显著的血管疾病（如需手术修复的主动脉瘤）；
5.4) 筛选前 1 个月内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血；
5.5) 开始研究治疗前 2 周内，使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子
量肝素除外）；
5.6) 开始研究治疗前 10 天内，使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林
（>325 mg/天）、氯吡格雷（>75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等；
5.7) 开始研究治疗前 7 天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不
包括血管输液装置的放置；
6) 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除非是局部放疗引起；
7) 目前有活动性结核；
8) 既往接受免疫治疗时，出现过 ≥3 级 irAE 或 ≥2 级免疫性心肌炎，或导
致永久停药的 irAE；
9) 既往接受抗血管生成疗法时，出现过与抗血管生成疗法相关的≥3 级毒性
（发热等研究者认为对受试者不产生安全性风险的毒性除外）；
10) 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：
11.1) 开始研究治疗前 28 天之内进行过大手术（注：大手术定义为任何
进行了广泛切除的侵入性手术，如进入体腔、移除器官或正常解剖结构
改变；若间皮细胞屏障（如胸膜腔、腹膜、脑膜）被打开，则该手术被
认定为大手术。以组织活检为目的的手术、中枢静脉导管通路置入不属
于大手术）或有未愈合的伤口、溃疡或骨折。
11.2) 开始研究治疗前 28 天内接种减毒活疫苗。
11.3) 开始研究治疗前 28 天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治
疗等抗肿瘤治疗，或接受过任何其他未上市研究药物的治疗；以下情况
也需排除：开始研究治疗前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；
开始研究治疗前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）接受过
口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始研究治疗前 2 周内接受过
有抗肿瘤适应症的中药治疗；
11.4) 开始研究治疗前 28 天内接受过全身免疫刺激剂治疗（如 IFN-α、
IL- 2）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）；
11.5) 开始研究治疗前 2 周内接受过静脉使用广谱抗生素治疗；
11.6) 开始研究治疗前 2 周内接受过全身免疫抑制药物治疗（如皮质类
固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗 TNF-α 药物），
以下情况除外：急性低剂量全身免疫抑制药物治疗；短时间（≤7 天）、
剂量不高于 10 mg/d 强的松或同等药物的皮质类固醇用于治疗非自身免疫性状况；局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇；
11) 已知具有脑脊膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）
转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长。有中
枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者，如果明确接受过治疗且在开
始研究治疗前停用抗惊厥药和类固醇 8 周后经研究者判定临床表现稳定，
则可以入组研究；
12) 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发（包括但不
局限于：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、葡萄膜
炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功
能降低、需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘受试者。以下情况除外：
1 型糖尿病；无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发]；只需接
受激素替代治疗的甲状腺功能减退症；童年期已完全缓解的哮喘，成年
后无需任何干预；或其他预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发
的受试者）；
13) IIa 期研究中，患者于开始研究治疗前 5 年内，曾患有其他活动性恶性肿
瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状
细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、
甲状腺乳头状癌）；
14) 开始研究治疗前 6 个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心
绞痛、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外/卒中、短
暂性脑缺血发作、蛛网膜下出血、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级
≥II 级的心功能不全（见附件 2：美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能
分级）；
15) 开始研究治疗前 6 个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿
病史；
16) 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
17) 开始研究治疗前，存在：
18.1) 先天性长 QT 综合征
18.2) 使用心脏起搏器18.3) 左室射血分数（LVEF）<50%
18.4) QTcF 间期：女性 > 470 msec ，男性 > 450msec（QTcF=QT/
（RR^0.33））
18.5) 心肌肌钙蛋白 I 或 T >2.0 ULN
18.6) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥13.3 mmol/L）
18.7) 控制不佳的高血压（收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压≥95 mmHg）；
18) 在筛选期间或开始研究治疗前，出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者
判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；
19) 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
20) 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
21) 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等；
22) 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知患有获得性免疫缺陷综合征（艾
滋病）；
23) 活动性梅毒感染；
24) HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA > 500 IU/mL 或高于研究中
心检测下限（仅当研究中心 HBV-DNA 检测下限高于 500 IU/mL 时）；
HCV-Ab 阳性，且 HCV-RNA 高于研究中心检测下限；
25) 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，
或是对于出现的毒性反应及不良事件的解释造成混淆的；
26) 处于孕期或哺乳期的女性；
27) 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。
