1.达到提供知情同意可接受的年龄且年满18岁(如果当地监管机构和机构审查委员会允许,则允许入选年龄未满12岁的患者)。所有年龄≥12岁的患者需获得本人同意/法定代表/患者的书面同意。
2.患有组织学证实的不可切除、局部晚期和/或转移性MTC且既往未接受过激酶抑制剂治疗的晚期/转移性疾病。在与礼来公司CRS/CRP讨论并得到其批准后,可允许入选既往接受辅助性全身治疗或放疗的患者。
3.根据RECIST1.1,将基线时影像学检查得出的可测量疾病进展,与此前14个月内采集的影像学结果进行比较。
4.肿瘤组织、胚系细胞DNA或血液样本中发现RET基因改变。
5.为进行中心实验室回顾性分析来确认RET突变状态,强制要求提供足够数量的未染色、已存档的肿瘤组织样品。
6.参与者必须有足够的未染色、已存档的肿瘤组织样品,以便对RET结果进行回顾性中心实验室确认。
7.美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0-2分。
8.在参与研究期间,能够吞服胶囊并依从治疗、实验室监测和所需的门诊访视。
9.患者必须已停止放疗(全视野或≥25%骨髓受累)≥28天内;有限受累野放疗(<25%骨髓受累)≥14天;大手术,不包括活检和血管通路置入≥28天,并完全摆脱既往治疗影响。对于未提及的其他治疗,应在研究治疗首次给药前的适当时间段内咨询礼来公司的CRS/CRP。
10.器官功能正常
11.患者的血清钾、钙和镁水平必须正常(可能正在接受补充剂)
1.在MTC患者中另外经验证的致癌驱动基因(如果已知可能导致对Selpercatinib治疗产生耐药性)。示例包括但不限于RAS基因突变和ALK基因融合。
2.症状性CNS转移、脑膜转移或未经治疗的脊髓压迫。如果在研究治疗首次给药前14天内患者达到神经学稳定状态且未增加类固醇剂量,同时首次给药前28天内未进行CNS手术或放疗,或者首次给药前14天内未进行立体定向放射外科治疗(SRS),则患者符合研究资格。
3.尽管进行了最佳治疗(不需要筛查慢性疾病),但仍存在活动性不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染或严重持续间发疾病(例如:高血压或糖尿病)的患者,临床诊断或症状考虑间质性肺疾病,或在研究者的医学判断中可能会妨碍患者安全参加的其他严重医学状况。
4.患有不受控制的症状性甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。
5.患有不受控制的症状性高钙血症或低钙血症。
6.存在活动性出血或出血的重大风险。
7.患有其他恶性肿瘤,但非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或2年前诊断出但目前并非活动性的恶性肿瘤除外。正在接受乳腺癌或前列腺癌激素辅助治疗但无疾病迹象的患者符合研究资格。如果研究者认为可以证明嗜铬细胞瘤是稳定的或已切除(并且患者已从手术中完全康复),则与MEN2相关的嗜铬细胞瘤的参与者符合资格。
8.既往使用激酶抑制剂进行全身治疗。
9.既往/同期国外临床试验,在最近30天内参与了试验药品相关临床研究。如果之前使用的10.试验药品具有较长的半衰期,则时间应超过5个药物半衰期或30天。礼来公司CRP/CRS将根据具体情况考虑例外情况。
已知对卡博替尼或凡德他尼的任何辅料过敏。