1) 18 岁≤年龄≤80 岁，性别不限；
2) 经组织学或细胞学确诊的食管鳞癌，且局部晚期不可切除或远处转移（依据 AJCC 第 8 版评定）；
3) ECOG 体力状况评分为 0～1 分；
4) 预期生存期≥3 个月；
5) 至少经二线治疗失败的患者。治疗失败定义为治疗过程中或治疗后疾病进展（需有影像学证据或临床证据）或因无法耐受的不良反应而结束治疗。
注：既往治疗应至少包括一个含铂方案或含紫杉类方案化疗；
每一线治疗包括给药时间≥1 个治疗周期的一种或多种药物；
对于新辅助/辅助放化疗或根治性同步放化疗在治疗期间或停止治疗后 6 个月内发生疾病进展，应将其算作一个治疗线数（对于仅在放疗期间接受化疗的情况除外）；对于新辅助/辅助化疗，如果在治疗期间或停止治疗后 6 个月内发生疾病进展，应将其算作一个治疗线数；因无法耐受不良反应而提前结束治疗，其不耐受的不良反应是指≥3 级的血液性毒性或≥3 级的非血液毒性或≥2 级的心、肝、肾等主要脏器损害（按 CTCAE 5.0 标准）。
6) 提供近 1.5 年内的组织样本进行生物标志物分析（如 EGFR 过表达/扩增状态），如无法提供组织样本则需要进行活检；
7) 经中心实验室确认为 EGFR 高表达：IHC 检测为 3+，IHC 3+的定义：≥10%的肿瘤细胞染色强度为 3+[染色强度范围 0～3+]。
8) 根据 RECIST V1.1 标准，至少有一个可测量或不可测量病灶（仅有颅
内病灶的受试者不能入选本研究）；
9) 有能力吞咽试验用药品（合并吞咽困难的患者需在签署主知情同意前
接受过食管扩张或食道内置入人工支架术）；
10) 器官的功能水平必须符合下列要求（随机前 2 周内未接受输血或造血
刺激因子治疗，如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等）：
ANC≥1.5×109/L
PLT≥100×109/L
Hb≥90 g/L
血清白蛋白≥30 g/L
TBIL≤1.5×ULN；ALT 和 AST≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和 AST≤5×ULN 血 Cr ≤1.5×ULN，或根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥50mL/min[140 − 年龄(岁)]× 体重(kg)Ccr (mL/min) = {×0.85 女性患者}72 × 血清肌酐(mg / dL)
尿常规显示尿蛋白≥++的患者，应接受 24 小时尿蛋白定量检测，检测结果<1.0 g ；
11) 有生育能力的女性受试者：未哺乳，筛选期血妊娠检查必须为阴性，且同意在治疗期间以及研究治疗末次用药后 6 个月内采取高效避孕措施；未绝育的男性受试者：同意在治疗期间以及研究治疗末次用药后 6个月内采取高效避孕措施。
“有生育能力的女性”定义和避孕指南见附件 5。
12)受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
1) 既往接受过 EGFR 靶向药物治疗（含抗体药物）；
2) 既往接受过含伊立替康、替吉奥两种药物治疗的患者；
注：既往仅接受过伊立替康、替吉奥其中一种药物治疗可入选3) 既往治疗史出现以下情况的：
随机前 6 周内接受过蒽环类、亚硝脲类、丝裂霉素类化疗；
随机前 2 周内使用过中药抗肿瘤（经 NMPA 获批有抗肿瘤适应症）治疗；
随机前 8 周内接受过免疫抗肿瘤治疗，包括但不限于 PD-1、PD-L1、CTLA-4 等抗体治疗；
随机前 4 周内接受过其它抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、放疗、靶向治疗；
4) 随机前仍未从之前抗肿瘤治疗所引起的不良事件中恢复（即≤1 级或达到基线水平）；
注：神经毒性≤2 级、或脱发、或不伴有感染的淋巴细胞计数下降者可以入组；
5) 随机前 4 周内接受过重大手术（不包括诊断性手术）或预期需在研究期间进行重大手术；
6) 随机前 4 周内（已进入随访期的受试者以末次使用试验性药物或器械计算）参加过或正参加其它临床试验者；
7) 随机前 4 周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划入组后接受活疫苗者；
8) 随机前 1 周内接受过 CYP3A4 酶强诱导剂或抑制剂（参见附件 3：CYP3A4 酶抑制剂和诱导剂）或随机前 56 天内接受过索利夫定或其结构类似药物治疗；
9) 随机前 5 年内已诊断为其他恶性肿瘤，不包括：可治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或任何已治愈（5 年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤；
10) 当前需要治疗的中枢神经系统转移或未经控制的中枢神经系统转移；或确认中枢神经系统转移，但经抗肿瘤治疗未稳定 4 周以上（中枢神经转移稳定的定义：未发现因中枢神经转移导致的新的神经功能缺损、中枢神经系统影像学检查未发现新的病灶、并且不需要皮质激素/类固醇治疗）；存在脊髓压迫症、癌性脑膜炎或软脑膜症者；
11) 临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除的患者等）；
12) 伴有活动性消化道溃疡、消化道活动性出血、穿孔者；
13) 有大出血或者食管瘘的风险；
14) 既往或目前患有间质性肺病或免疫治疗相关性肺炎；目前患有药物诱导的肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎，或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病；
15) 筛选期有活动性感染（包括但不限于需要静脉滴注治疗的感染），或在随机前 2 周内发生原因不明发热>38.5℃（经研究者判断受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
16) 患有先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；
17) 活动性乙肝或丙肝；
筛选期 HBsAg 阳性或者 HBcAb 阳性的受试者，需要检测 HBV DNA，HBV DNA 定量≥10
4 cps/mL 或≥2000 IU/mL；HCV 抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测 HCV RNA，HCV RNA 定量检测结果高于
检测下限；
18) 随机前 12 个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、心力衰竭（纽约心脏病协会功能分级 III~ Ⅳ级）等；随机前 6 个月内有不稳定型心绞痛；
19) 随机前 12 个月内出现过血栓形成或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞等，或者正在接受溶栓或抗凝治疗如华法林、肝素或其他类似药物的患者；
20) Fridericia 法校正后的 QTc 间期（QTcF）>470 ms；有先天性长 QT 间期综合征病史；任何具有明显临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、室性纤维性颤动或尖端扭转型室性心动过速）；左心室射血分数（LVEF）< 50%；
21) 对莱洛替尼赋形剂（甘露醇，羧甲基淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁，硅化微晶纤维素）、或对伊立替康或替吉奥或其制剂成分过敏或禁忌症；
22) 伴有不可控的胸腔积液、心包积液、盆腔积液，或需要反复引流的腹水；
23)有器官移植史者或异基因骨髓移植史者；
24)研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者。
