1 .患者自愿加入本研究,签署知情同意书
2 .≥18岁,男女皆可
3 .经病理组织学或细胞学确诊的HCC患者
4 .受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织
5 .巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC分期,见附件1)B 期或 C 期,且不适合手术或局部治疗,或经过手术和/或局部治疗后进展
6 .既往未接受过任何针对HCC的系统治疗
7 .至少有一个可测量病灶(根据RECIST v1.1要求)
8 .Child-Pugh肝功能分级:A级
9 .ECOG评分:0~1
10 .预期生存期≥12周
11 .主要器官功能基本正常,符合方案要求
12 .患有活动性乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者:HBV-脱氧核糖核酸(DNA)必须<500 IU/mL(若研究中心只有copy/mL检测单位,则必须<2500 copy/mL),且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗(依据当地标准治疗进行治疗,例如恩替卡韦)且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗;丙型肝炎病毒(HCV)核糖核酸(RNA)阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内
1 .已知肝胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌;5年内或同时患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤
2 .准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者
3 .有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流;不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液
4.研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向
5.研究治疗开始前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿
6 .已知存在的遗传性或获得性出血(如凝血功能障碍)或血栓倾向
7 .目前正在使用或近期曾使用(研究治疗开始前10天内)阿司匹林(> 325 mg/天(最大抗血小板剂量)或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗
8.研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件
9 .有未能良好控制的心脏临床症状或疾病
10.患有高血压,且经降压药物治疗无法获得良好控制(收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg);既往曾出现高血压危象或高血压性脑病
11.在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病
12.严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折
13.在研究治疗开始前4周内接受过大手术治疗(诊断除外)或预期需在研究期间进行大手术治疗
14.不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况
15.在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状
16.有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气
17.既往或目前存在中枢神经系统转移
18.有肝性脑病病史者
19.目前伴有间质性肺炎或间质性肺病,或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者,或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或肺功能严重受损;活动性结核
20.存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发
21.在开始研究治疗之前4周内有重度感染
22.患者先天或后天免疫功能缺陷(如HIV感染者)
23.合并乙肝及丙肝共同感染
24.既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗,或既往接受过阿帕替尼、索拉非尼治疗
25.在开始研究治疗之前28天内接受过减毒活疫苗治疗,或预期于SHR-1210治疗期间或SHR-1210末次给药后60天内需要接种此类疫苗
26.在开始研究治疗之前28天内接受过其他试验用药物治疗